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Blumenfeid等进行了大样本的临床观察,120名化疗患者作为实验组,在化疗前至化疗结束期间,每月注射GnRH-a,另外82名淋巴瘤患者作为对照组,仅给予化疗药物,至实验结束时,实验组POF 的发生率是6.7%,对照组POF 的发生率高达53.7%。在另一项研究中,他的团队调查了年龄 14-40 60例患者和60 例对照者,评估 GnRHa对联合化疗后的卵巢是否具有保护作用,结果显示,在化疗前7-10天开始每月注射 GnRHa3.75mg,共六个月,在应用GnRHa化疗组仅5%发生卵巢衰竭,95%恢复卵巢功能;在单纯化疗组,55%发生卵巢早衰,45%恢复卵巢功能。在前组中13 例患者发生18次妊娠,妊娠年龄在18-35岁间,后组中8例发生13次妊娠,妊娠年龄在16-24岁。此外,2009Clowse等回顾了1966-2007年的9个对照研究发现,在接受化疗的366名女性患者中,178名患者化疗同时接受了GnRH-a。化疗结束后,93%的患者未发生卵巢功能的衰竭,22%在化疗后妊娠;而另外188名妇女化疗同时未接受任何保护卵巢功能的措施,结果只有48%的妇女未发生卵巢功能衰竭,化疗后也仅14%妊娠。

Badawy等的一项前瞻性的研究表明,年龄<40岁的乳腺癌患者在化疗前及化疗中接受促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)可保护化疗后的卵巢功能。该研究入选80例无转移灶的单侧乳腺癌患者,患者均接受了乳腺癌改良根治术或保乳术联合腋窝淋巴结切除术治疗,随机分为化疗联合GnRHa组(试验组)及单纯化疗组(对照组)。只有一个病人中途退出实验。显示了以下几个结果:①GnRHa联合化疗组在治疗后的38个月内89.6%恢复了月经,69.2%恢复了自然排卵,对照组33.3%恢复月经,25.6%恢复正常卵巢功能;②治疗后8个月,有11.4%的患者出现了高促性腺激素闭经和卵巢衰竭。③联合治疗6个月后,试验组的中位卵泡刺激素(FSH)及黄体生成素(LH)水平显著低于对照组。FSHLH浓度 GnRHa联合治疗组明显低于对照组;④治疗期间,联合治疗组的FSHLHP浓度几乎降到了青春期前水平。然而,但在末次注射GnRHa13个月内,FSH水平可上升,孕酮水平也在数周后恢复正常。这显示了GnRHa干预过程的垂体激素及卵巢激素的一个动态变化。化疗前及化疗中的GnRHa联合治疗年龄小于40岁的乳腺癌患者,治疗后的卵巢功能得以保护,但还需做更长期的研究

上述结果提示 GnRHa 联合化疗可延长患者的生育期几乎长达10 年。化疗联合用 GnRHa 可成为较有前途值得推荐的保留生育功能的方法,尤其在卵巢组织冷冻保存技术应用前,当然也可和该技术一起使用。

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